Medicamentele agoniste ale peptidei asemănătoare glucagonului-1 (GLP-1), precum Ozempic, au fost prescrise persoanelor cu diabet zaharat de tip 2 de aproape 20 de ani in SUA, deoarece au fost autorizate pentru prima dată de Food and Drug Administration (FDA) în 2005 .
De atunci, au apărut o serie de studii pe termen lung care evaluează atât beneficiile, cât și riscurile acestora, împreună cu unele rezultate care sugerează potențialul pentru utilizări ulterioare.
Glucagonul este un hormon eliberat de insulele Langerhans din pancreas și joacă un rol important în menținerea echilibrului nivelului de zahăr în organism.
Când glicemia crește, glucagonul se leagă de un receptor specific de pe suprafața celulelor beta din pancreas, determinându-le să elibereze insulină pentru a transforma zahărul din sânge și a stoca excesul de glucoză în glicogen.
Diabetul de tip 2 apare atunci când o persoană nu poate crea suficientă insulină pentru ca organismul să funcționeze sau celulele lor nu sunt sensibile la insulină, ceea ce înseamnă că au nevoie de mai multă insulină decât în mod normal.
Același receptor de pe celulele beta pancreatice este legat de un alt hormon numit peptidă asemănătoare glucagonului. Peptida asemănătoare glucagonului este eliberată de intestine în câteva minute de la consumarea alimentelor.
Cercetătorii au crezut inițial că acest hormon afectează doar eliberarea de insulină, dar cercetările ulterioare au arătat că prezența acestuia a crescut absorbția de glucoză și sinteza glicogenului în celule, a întârziat golirea gastrică și a crescut senzația de sațietate după masă.
Care sunt medicamentele care scad glicemia?
Agonistii GLP-1 sunt medicamente dezvoltate pentru a actiona in mod analog cu peptida asemanatoare glucagonului, prin legarea de acelasi receptor de pe celulele beta pancreatice, crescand eliberarea de insulina.
Acest lucru îmbunătățește metabolismul glucozei și, prin urmare, nivelul de glucoză din sânge la persoanele cu diabet zaharat de tip 2.
Aceste medicamente sunt administrate sub formă de injectabilă și includ:
Semaglutidă , cunoscută sub numele de Ozempic
Dulaglutidă, cunoscută sub numele de Trulicity
Lixisenatidă , cunoscută sub numele de Lixumia
Liraglutidă, cunoscută sub numele de Victoza
Exenatida, cunoscută sub numele de Bydureon și Byetta
Receptorii GLP-1 sunt prezenți și în hipotalamus, o regiune a creierului implicată în reglarea aportului alimentar și a echilibrului energetic, iar activarea acestor receptori poate reduce aportul caloric, ducând la pierderea în greutate.
Pierderea în greutate obținută prin utilizarea medicamentelor din această clasă îmbunătățește și mai mult rezultatele pentru persoanele cu diabet zaharat de tip 2, ceea ce înseamnă că acesta este un efect advers benefic pentru acest grup de pacienți.
Cu toate acestea, medicamentul nu este în prezent autorizat pentru tratarea obezității de către FDA în Statele Unite, dar uneori este prescris off-label în acest scop. Medicamentul nu este lipsit de potențiale efecte secundare, mai ales de tulburări gastrice.
Mai mult decât atât, un avertisment emis de FDA pe 31 mai 2023 subliniază că, în SUA, „nu există versiuni generice aprobate” de medicamente precum Ozempic și, în timp ce versiuni modificate ale formulării originale a acestor medicamente pot circula pe piață, acestea pot provoca diverse efecte secundare.
Obezitatea și riscul de cancer: Pot ajuta medicamentele GLP-1?
În timp ce unii oameni folosesc agoniştii GLP-1 pentru a obţine pierderea în greutate, acesta poate să nu fie singurul efect secundar benefic.
Persoanele cu obezitate sunt mai susceptibile la dezvoltarea cancerului, deși mecanismele care stau la baza acestui risc sunt nenumărate și fac obiectul unei dezbateri intense. Acest lucru se poate datora faptului că persoanele cu obezitate au mai multe celule în corpul lor care pot deveni canceroase.
Există un risc crescut de cancer asociat cu înălțimea la femei și bărbați la nivel global , din același motiv. S-a demonstrat că scăderea în greutate reduce riscul general de cancer.
În afara acestei teorii, un alt motiv pentru care persoanele cu obezitate ar putea avea mai multe șanse de a dezvolta cancer se datorează impactului pe care îl poate avea asupra unui tip de celule ale sistemului imunitar cunoscut sub numele de celule ucigașe naturale.
Aceste celule sunt cruciale pentru detectarea și distrugerea celulelor tumorale. Din 2010 există dovezi care arată că obezitatea perturbă capacitatea celulelor ucigașe naturale de a face acest lucru, crescând astfel riscul de a dezvolta cancer.
Un studiu din 2018 a demonstrat că acest lucru a fost legat de acumularea de lipide în celulele ucigașe naturale.
Anul acesta, un mic studiu pe 20 de persoane cu obezitate publicat în revista Obesity a sugerat că tratamentul medicamentos cu GLP-1 restabilește beneficiile antitumorale ale celulelor ucigașe naturale ale persoanelor cu obezitate, independent de scăderea greutății.
Studiul nu a arătat o reducere a riscului de cancer la pacienți, doar un mecanism potențial prin care ar putea restabili mecanismele anti-tumorale.
GLP-1: Scad sau măresc riscul de cancer?
FDA include în prezent un avertisment asupra clasei de medicamente GLP-1 în legătură cu riscul de cancerul tiroidian medular și nu pot fi utilizate la persoanele cu antecedente familiale cu acest cancer.
Un studiu a arătat o creștere a riscului de cancer tiroidian cu 58% la persoanele care au folosit medicamente GLP-1 timp de 1-3 ani și o creștere cu 78% a riscului de cancer tiroidian medular.
Un alt studiu observațional, care a analizat datele colectate între 2004 și 2021, a arătat că, deși nu a existat o creștere generală a riscului de tumori la pacienți, datele sugerează că a existat o tendință care arată un risc crescut de anumite tipuri de cancer, inclusiv tiroidian.
Autorii săi au sugerat că nu este clar dacă riscul crescut de cancer tiroidian se datorează utilizării medicamentelor GLP-1 sau dacă este posibil cauzat de utilizarea acestor medicamente împreună cu inhibitorii dipeptidil-peptidază IV (DPP-4), care sunt un medicament utilizat în mod obișnuit la persoanele cu diabet zaharat de tip 2.
Medicamentele GLP-1 și riscul cardiovascular
Diabetul de tip 2 este asociat cu un risc crescut de evenimente cardiovasculare, precum și cu afectarea vaselor de sânge mici. Deteriorarea vaselor de sânge mici din cauza nivelului ridicat și prelungit de zahăr din sânge duce la complicații, cum ar fi retinopatia diabetică, care poate duce la pierderea vederii.
Boala de inimă este de două ori mai probabil să apară la persoanele cu diabet zaharat de tip 2, potrivit Centrului pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (CDC ) .
Un control mai bun al nivelului de glucoză din sânge la persoanele cu diabet zaharat de tip 2 poate îmbunătăți rezultatele cardiovasculare și poate limita deteriorarea vaselor de sânge mici.
Cercetări anterioare publicate în New England Journal of Medicine au arătat că, într-o cohortă din Regatul Unit, controlul puternic al glicemiei folosind alte medicamente pentru diabet a îmbunătățit rata mortalității cardiovasculare datorită unui risc mai mic de atac de cord, pe o perioadă de 10 ani.
În mai 2023, în Annals of Internal Medicine a fost publicat un studiu care a arătat că riscul de insuficiență cardiacă și internare în spital pentru evenimente cardiace majore, cum ar fi atacul de cord și accidentul vascular cerebral, a fost mai mic la persoanele care au primit medicamente GLP-1, comparativ cu la alte medicamente care scad glicemia.
Dr. Michael Broukhim , cardiolog intervențional la Providence Saint John’s Health Center din Santa Monica, CA, a declarat pentru MNT că: „Agoniştii GLP-1 ajută la pierderea în greutate, ceea ce îmbunătăţeşte starea cardiometabolică a pacientului. Controlul glicemic este esențial pentru a beneficia de sănătatea cardiovasculară. Agoniştii GLP-1 reduc uşor tensiunea arterială şi îmbunătăţesc uşor nivelul de colesterol.”
„Acești agenți sunt cei mai utili la pacienții cu boală cardiovasculară aterosclerotică stabilită. Se crede că ar putea avea efecte antiinflamatorii care pot duce la plăci de ateroscleroză mai stabilizate”, a adăugat el.
Medicamentele GLP-1 în Alzheimer
Atât obezitatea, cât și diabetul de tip 2 sunt legate de dezvoltarea bolii Alzheimer – obezitatea mai puternic. Un studiu din 2020 pe o cohortă de peste 6.500 de indivizi din Anglia a arătat că obezitatea și o circumferința în talie mai mare au fost ambele legate de o rată mai mare a bolii Alzheimer.
Legătura dintre diabetul de tip 2, medicamentele pentru tratarea acestuia și riscul de Alzheimer este mai complexă, în parte pentru că glicemia strict controlată crește de fapt riscul de afectare cognitivă, care se crede că se datorează nivelurilor scăzute de zahăr care ajung într-o parte a creierului numită. hipocampul.
Cu toate acestea, recent, au apărut unele dovezi care sugerează că tratamentul cu GLP-1 poate ajuta la reducerea acumulării de proteine amiloide în hipocamp, a cărei prezență se crede că contribuie la dezvoltarea simptomelor bolii Alzheimer.
Acest studiu nu a investigat posibilitatea ca tratamentul cu GLP-1 să reducă riscul de a dezvolta boala Alzheimer din cauza altor acțiuni, cum ar fi reducerea inflamației, despre care se crede, de asemenea, că contribuie la dezvoltarea bolii Alzheimer.
Sunt necesare mai multe cercetări în viitor asupra agoniştilor GLP-1
Nenumăratele acțiuni terapeutice ale medicamentelor GLP-1 ar putea fi privite ca o sabie cu două tăișuri. Deși pot avea o gamă largă de efecte potențiale asupra organismului, acestea ar putea fi benefice pentru unele populații de pacienți și problematice pentru altele. Cercetarea trebuie să adopte o abordare granulară pentru a dezlega aceste întrebări.
Dr. Michelle Pearlman, specialist în Medicină Internă, Gastroenterologie și Medicina Obezității:
„Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a extinde înțelegerea grupurilor de pacienți dincolo de cele existente care pot beneficia de utilizarea medicamentelor GLP-1. În mod specific, este necesar să se investigheze efectele pe termen lung ale acestor medicamente la persoanele non-diabetice, deoarece datele existente se concentrează în primul rând pe pacienții diabetici.”
„Determinarea duratei de utilizare a medicamentelor GLP-1 odată ce un pacient își atinge greutatea țintă este un alt domeniu important de studiu. Este crucial să explorezi strategii pentru a preveni luarea în greutate după întreruperea medicamentului”, a adăugat ea.
Trebuie să se analizeze mai atent riscurile asociate cu aceste medicamente, a spus dr. Harb , „pentru a dezvolta o înțelegere cuprinzătoare a profilului lor beneficiu-risc”.